恙虫病的诊断和治疗
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诊断标准
目前恙虫病的诊断常分为临床诊断与实验室诊断两方面。中国疾病预防控制中心已于2009年颁布《恙虫病预防控制技术指南（试行）》：其中还需排除伤寒、流行性出血热等疾病，即可诊断为恙虫病。
Park SW等于2011年所提出的重症恙虫病诊断标准：
诊断方法
在实际临床工作中，外斐试验阳性率极低，缺乏敏感性和特异性，并且和时间的发展有一定关系。因此，许多恙虫病患者的外斐试验结果往往呈阴性。随着科研的深入，目前实验室检查已经扩展到如血清学检查、聚合酶链反应（PCR）、二代基因测序（NGS）等最新诊断技术。1.血清学检查
血清学检查对于恙虫病诊断有着独特意义，一直运用在临床检查诊断之中。其中主要包括间接免疫荧光法（IIFA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）。
基于抗原抗体反应原理，将恙虫病患者的血清与载玻片上的抗原混合，然后使用荧光标记的抗体进行检测，其中Karp、Kato和Gilliam血清型是最常用的抗原。但是由于地区不同常用抗原也存在着差异，在抗原血清型的选择以及反应最终滴度的确定需要根据当地临床研究结果而制定不同的标准，所以，为了避免假阴性以及滴度监测更加准确，常取两份血清进行检测。虽然目前认为IIFA是诊断恙虫病的黄金标准，但此实验除了上述问题之外还有其它不足，因为IIFA最后滴度与显微镜下读片，是由检验科医生人工进行，因此，存在着人为因素差异，不同的医生得出不同的结果。并且，人血中抗体形成一般需要7～10d，所以在此期间，即便使用IIFA检查，所得出结果也是阴性。综上，该检查在目前多种辅助检查中是成熟的一种，但是因为其对实验设备、人员要求较高，因此存在着诸多弊端，导致其在医院的开展并不理想。
利用酶联反应监测仪，检测病人血清中的恙螨东方体的IgG和IgM抗体。不同的恙螨东方嵌合抗原与r21、kr562个抗原重组，既降低交叉反应又提高特异性、敏感性。ELISA检测与IIFA检测相比而言，其无论在灵敏度还是准确度方面均高于IIFA，并且结果还可以定量到具体数值，对于检测设备和人员要求、成本较IIFA而言更低，所以可以大量检测用于筛查，最终将极有可能取代IIFA，也更容易推广到我国各大医院。2.聚合酶链反应
PCR技术为医务人员对于恙虫病的确诊提供了更加可靠的方法。当患者拟诊为恙虫病时，对患者血液中的基因提取进行扩增，然后进行片段比对。其中常用检测基因有：16SrRNA、相对分子质量为56000蛋白和相对分子质量为58000蛋白的编码基因以及groEL基因。近年来，逐渐有学者提出，在恙虫病的早期进行基因扩增不应局限于提取血液中的基因，更应该优先考虑提取焦痂，将焦痂内的基因进行扩增，不仅利于辅助诊断还有利于进行药敏试验，选择敏感性药物。虽然PCR正成为研究的热点，但是，其仍然有一弊端：恙虫病患者并非全部具有特征性焦痂。因此，初步诊断未考虑恙虫病时，难以取得标本进行基因扩增，所以，其只能作为确诊诊断，但不利于筛查。此外，基因扩增技术复杂，要求较高，需要较高的软硬实力，因此其推广存在一定困难。3.二代基因测序
NGS是目前关于恙虫病诊断的最新技术手段，其早已广泛应用于钩端螺旋体、结核分枝杆菌、人类免疫缺陷病毒的诊断测序。PCR技术对于疑是恙虫病的患者具有诊断意义，那NGS对于部分未发现明显焦痂的患者诊断就具有高测序深度、低测序成本、高通量数据分析的绝对优势。NGS包括：DNA测序文库的制备、锚定桥接、PCR扩增、基因延伸测序的基因分析。由于现代医学技术的发展，NGS的已知致病基因芯片的研发十分成熟，因此，NGS应用于恙虫病的诊断指日可待。查阅现有资料，目前我国学者率先将NGS技术应用于恙虫病诊断和治疗上，研究发现通过抽取患者血液，进行基因扩增后将其与NGS多基因芯片进行比对、分析，从而在较短时间内确定恙虫病东方体，或其他病原体，其打破了传统检验方法，有望成为恙虫病、多器官功能衰竭或多基因疾病的新一代诊疗首选方法。
4.其他
诊断恙虫病的其他检验手段较多但各有弊端，如：组织活检、培养、间接免疫过氧化物酶检测法（IIP）、免疫层析法（ICT）、血常规等检验手段。组织培养、活检通过病理诊断的手段能够使疾病确诊，但是，其是基于高度怀疑恙虫病的条件下进行检查，并且该手段还具有生物安全的风险，因此需要特定的设备与环境才能够进行此项检查；IIP和ICT检查是既往常用的手段，但是对于人员以及设备技术要求较高，临床推广与实践中并未取得较大进展。除此之外，恙虫病患者血常规常提示：WBC变化不大，嗜酸性粒细胞减少甚至为0以及血小板的减少，究其原因，可能与病原体影响血液系统免疫相关。血常规虽然能够提示重症恙虫病，但是影响因素太多，不能够作为诊断。影响恙虫病严重程度的相关因素
恙虫病若不及时干预，极大可能进一步发展成重症恙虫病。随着科学技术的进步，医学工作者逐步揭示恙虫病的危险因素。1. 热程
恙虫病的常见表现是发热，热程指患者发热至体温持续3天正常的时间。传统研究证明，热程长短常常与恙虫病的严重程度密切相关。最初的误诊误治，直接导致热程变长，患者发生多器官功能障碍综合征（MODS）的可能将越大，恙虫病的患者预后也就越来越差。虽然大多研究均证明热程与疾病严重程度相关，但近年，有学者研究显示：热程长短与恙虫病的预后和严重程度无直接关系。2.降钙素原（PCT)
PCT是降钙素的前体物质，是感染的一项敏感指标，正常值一般<0.1ng/ml，常在感染4h内上升，8～24h达到峰值。目前，诸多学者研究表明，PCT的数值，与恙虫病的严重程度与死亡率呈正相关。(1)恙虫病患者因恙虫病东方体进入体内，诱发全身血管炎，感染加重，最终因恙虫病东方体导致机体内PCT上升；(2)恙虫病患者因全身多器官功能损害导致免疫系统减弱，进而诱发细菌感染，最终引起PCT上升。因为目前研究未对PCT上升原因进行详细分析，大多数科研工作者仅仅关注到恙虫病伴PCT上升。因此，在后续研究中PCT上升原因或成为新的聚焦点。3.血细胞比容（HCT）与血浆白蛋白（ALB）差值
随着研究的深入，近年来有学者从HCT以及ALB的角度探究恙虫病的预后，结果发现HCT与ALB的差值与恙虫病的严重程度和预后密切相关，其主要表现为HCT上升、ALB下降，HCT与ALB的差值能够代表恙虫病的评估指标；甚至，当HCT与ALB差值>8.56时还具有鉴别意义。4.尿酸（UA）与血浆白蛋白（ALB）比值
恙虫病患者因为血管内皮细胞损失导致通透性改变，ALB漏出形成低蛋白血症。恙虫病东方体导致血管炎使肾脏局部发生实质、功能损害，UA排泄障碍，引起血中UA升高。恙虫病患者ALB下降和UA上升，二者均成为恙虫病的危险因素；当UA与ALB的比值>11.64时，可以诊断其已经从恙虫病发展成重症恙虫病；UA/ALB的敏感性与准确性高于UA与ALB独立因素。5.其它
恙虫病的危险因素以及预后还与C反应蛋白、血小板、D-二聚体相关，但是影响上述指标因素较多，故本文不详细论述。治疗方法
目前恙虫病的治疗多采用一般治疗、病因治疗以及对症支持治疗。恙虫病患者保持良好的作息、维持水电解质平衡并注意减少并发症的发生是治疗的首要手段，也是治疗的基础。
2.病因治疗
恙虫病患者病因治疗指采取脂溶性抗生素破坏恙虫病多方体在细胞内寄生，其中强力霉素以及阿奇霉素是抗恙虫病常用抗生素。根据中国疾控中心颁发的《恙虫病预防控制治疗指南》意见，成人100 mg，每12h口服1次，退热后100 mg/d顿服；8岁以上小儿每日2.2mg/kg，每12小时1次，退热后按体重2.2mg/kg，每日口服1次。
成人每次500 mg顿服，退热后250mg/d顿服，儿童10mg/kg(1日量最大不超过500mg）顿服，退热后剂量减半，亦可静脉滴注阿奇霉素。其中，阿奇霉素在治疗恙虫病中效果更为确切以及不良反应相对较少。
3.对症支持治疗
呼吸机辅助呼吸、血液净化、人工肝等。当恙虫病伴呼吸、肝、肾功能损害时，常采取抗炎、给氧、保肝降酶以及维持肾功能等治疗。黎淑芬等学者指出，恙虫病合并呼吸功能衰竭，及时使用无创或有创呼吸机将一定程度上减少并发症和病情恶化。此外，也可以用“人工肝”和血液净化的方式吸附炎症介质和加快毒素的排泄，其中恙虫病通过血液净化后，很大一部分患者都能取得理想的疗效，血液净化治疗或许成为未来一个重点研究方向。近年有学者研究这方面发现：通过输注血浆治疗，可以很好地改善患者临床症状，减轻炎症反应，从而提高重症恙虫病的治愈率。
4.其他
恙虫病病理表现为小血管炎症，根据《恙虫病预防控制治疗指南》意见：重症患者慎用激素，但是中毒症状明显的重症患者，在使用有效抗菌素的情况下，可适当使用激素。参考来源：
1.中国疾病预防控制中心.2009年《恙虫病预防控制技术指南（试行）》
2.文韬,李军.恙虫病基础研究与诊疗进展[J].右江民族医学院学报,2021,43(05):672-675+679.
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